表2　弥漫性肺间质纤维化动物模型复制方法

　　三、评述与讨论
　　目前动物实验已成为一种实验手段，并且成为一个专门学科，从表1中可以看出近年来有关呼吸病的动物实验发展迅速，突出表现为有关论文数量明显增加，尤为突出表现在支气管哮喘方面，这主要因为动物实验在以下几个方面具有无可争议的优势：(1)实验周期短，属于短平快技术；(2)实验条件比较容易控制，这是临床上所面对的各种错综复杂情况无法相比的；(3)材料获取方便、快捷。
　　早在1980年，利德和帕吉特就提出一种良好的动物模型应具备以下几项条件：(1)能够准确地重现人类将要研究的疾病或病变；(2)可为大多数研究者获得；(3)可以输出；(4)足够大小，可供多次采集样品和标本；(5)适合于大多数实验室动物房设备条件；(6)容易为大多数研究者捕捉、操作；(7)有足够长的生存时间以被利用。
　　动物实验研究的价值如何，更确切地说，我们所复制的各种动物模型有无实用价值，不仅取决于选用的实验动物品种、品系、遗传健康背景是否恰当，同时还取决于复制动物模型时所采用的方法。下面仅就目前国内常见的3种呼吸病动物模型的复制工作做一些简要的分析。
　　弥漫性肺间质纤维化实际上是多种疾病的一个结局，据不完全统计，到目前为止共约有180多种病因或疾病最终都会形成弥漫性肺间质纤维化。所以从一定意义上讲弥漫性肺间质纤维化属于一种临床综合征。目前国内研究弥漫性肺间质纤维化主要采用的方法是气管内灌注博莱霉素(14/17)。从其产生的动物模型病理检查结果来看，的确是比较接近于人类肺间质纤维化。但是必须看到我们现在所采用的方法复制出的只是一种药物性肺间质纤维化。无论从发病机制探讨还是评价治疗措施方面来看，它都难免有一定局限性，尚不能全面、充分地反映出临床上错综复杂的情况。

表3　支气管哮喘动物模型复制法

　　目前认为支气管哮喘是一种由多种病因引起的气道慢性非特异性炎症性疾病。从某种意义上讲有人认为支气管哮喘也应当被称为一种临床综合征。统计结果显示42篇哮喘动物实验中33篇是采用吸入卵蛋白的方法。这种方法比较简便，成功率高，而且无论是动物的临床表现，还是气道粘膜病理改变，支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞学分析结果均与人类哮喘接近，但是必须看到这只能代表一种诱发哮喘的方式，而临床上诱发哮喘的原因途径极其复杂多变，所以用这种方法复制出的动物模型必然有一定局限性。另外还必须看到临床上哮喘发作常用速发和迟发相，而用吸入卵蛋白方式复制的哮喘属于迟发哮喘，因此在这种动物模型研究出的有关发病机制(如炎性介质、细胞因子)以及疗效评价与人类哮喘病仍会有一定距离、差别。
　　ARDS典型的病理形态改变是局部肺不张，微血管充血，肺内点状或片状出血，肺微血管中有微血栓阻塞，肺泡表面透明膜形成，肺间质水肿。油酸是一种毒性很强的脂肪酸，滴入后首先通过神经体液因素使肺微血管强烈收缩，之后由于脂肪栓子阻塞肺毛细血管，造成肺微循环障碍。油酸还可以直接刺激血管，损伤血管内皮细胞和肺泡上皮，增加其通透性，导致间质水肿、出血等病理改变。还有人认为油酸还可能破坏肺泡表面活性物质，加重肺不张。ALI和ARDS动物实验国内起步较早，而且一直坚持不懈，所采用的方法比较多样，但是仍以注射油酸法为主(28/49)。至今据报告可以引起ARDS的病因多达数十种，其中最主要的还是各种炎症性疾病。尽管目前认为用油酸法复制ARDS模型比较理想，因为这种模型的病理形态及病理生理改变与临床所见十分相似，具有某些ARDS临床特点，但从发病角度来说注射油酸与临床上诱发ARDS的各种复杂病因相比，肯定存在较大差异，只能代表临床上极少一部分由脂肪栓塞所致ARDS，因此由这种方式复制出的ARDS同样也很难反映出临床上各种复杂情况，另外目前也很少有人系统地比较过国内诸多复制ARDS模型方法的优劣和利弊。
　　动物模型只是一种初步或粗略的复制品，在大多数情况下复制出来的动物模型事实上并不是最终所要研究对象的精确代表，只能是相对接近人类各种疾病的本质、或不断向人类疾病本质靠近，但又必须承认这种模拟工作最终或最根本的目的还是要为临床医学服务，舍此则会误入歧途，所以不仅在进行动物实验过程中研究者始终要不断提醒自己，从动物实验中所得出的结论不能毫无保留地简单地轻易地推论到人类疾病中，要实现这两者之间的过渡还要做许多工作，而且动物实验结束后我们还需要继续探讨如何将动物实验结果用于人体，在这方面我们的差距还很大，突出表现为动物实验结束及论文发表后很少见有人继续思考并探讨如何将动物实验结果用于人体，很少见有人发表如何将这两者相衔接的研究结果，这应是我们今后需要努力的一个方向。
　　根据产生动物模型的方式，医学动物模型可分为两大类：实验诱发性动物模型(experimentally induced animal models)和自发性动物模型(naturally occurring or spontanous animal models),目前医学上采用的大多属前一种，而应用各种不同的动物自发性疾病作为人类疾病模型的研究尚未得到应有的重视，部分原因在于这方面工作比较困难^［1］。
　　总之，疾病动物模型尤如一个沉睡多年的巨大医学资源宝库，今后它必将为人类控制各种疾病发挥更大的作用，关键在于我们如何更有效地使用它。

　1　JG福克斯，BJ科恩，FM洛编，萧佩微等译.实验动物医学.北京：农业出版社，1991.840.