肺癌相关的基因治疗策略主要分为以下两大类:一是基因替代或添加策略,即将具有治疗作用的基因如自杀基因、各种细胞因子基因、抑癌基因通过各种载体转移到肿瘤细胞中发挥作用。二是基因修饰策略,即利用基因调控策略如RNA干扰(RNAi)、反义核酸技术下调或封闭肿瘤细胞中某些癌基因表达从而发挥抑制肿瘤作用。

目前以p53为靶点的肺癌基因治疗研究较为成功。国外对重组腺病毒介导的p53基因治疗NSCLC的临床研究已基本完成,结果显示腺病毒p53注射液在NSCLC中有抗瘤活性。一项研究中,对12例气道阻塞且无法手术的肺癌患者瘤内注射重组腺病毒p53注射液106-1011pfu,28天重复一次,其中6例患者症状得到缓解。然而也有研究者将重组腺病毒p53注射液联合化疗治疗NSCLC,发现两组疗效和生存期无显著差异。

利用反义寡核苷酸技术特异地抑制靶基因表达的药物相继进入NSCLC治疗的临床研究中,其中ISIS3521是以蛋白激酶CA(PKCA)为靶点的反义寡核甘酸,联合不同化疗方案治疗晚期NSCLC的期临床试验结果显示了ISIS3521有一定的抗肺癌疗效；然而联合泰素+卡铂方案一线治疗晚期NSCLC的随机期临床试验中,加用和未加用ISIS3521组间的有效率、肿瘤进展时间、中位生存期、1年生存率无显著差异。此外针对c2raf21癌基因的反义寡核甘酸ISIS2503,通过抑制c2raf21基因在肿瘤组织中表达而发挥抗肿瘤作用,已进入NSCLC临床试验阶段。

此外,国内外众多学者等利用反义寡核甘酸技术下调VEGF、EGFR、c2myc等癌基因的表达,也在体内外试验获得了较好的抗肿瘤效果；我们研究所利用RNAi沉默NSCLC细胞株中EGFR表达后,成功抑制了肿瘤细胞的生长,并通过体内试验进一步论证了靶向EGFR的RNAi抗肿瘤活性。然而基因治疗技术本身的一些局限性如转染效率不高,表达不稳定,靶向性差及长期安全性等问题,极大制约了肺癌基因治疗的药物开发,相信随着基因治疗载体的不断优化,以及基因治疗技术的不断改进,肺癌的基因治疗将会得到很快发展。