| 目前各种治疗方法的效果均有限,虽然手术可提高5年生存率，但大多数患者发现时已丧失了手术机会。因此，放疗和化疗就成为不能耐受手术肺癌患者的主要治疗方法。但是，如果采用正常组织可耐受的照射剂量进行放疗，肿瘤治愈率很低。其原因主要为肿瘤组织内有与乏氧有关的耐放射性肿瘤细胞及有效的DNA修复机制使放射后肿瘤细胞不死亡并在两次放疗间期得到修复。另外存在于照射野外的隐匿性肿瘤细胞，可导致远处转移。由于正常组织不能耐受能够消灭癌组织的较大放射剂量和存在对放疗不敏感的癌细胞亚群，往往导致单纯放疗的失败。
为解决这一问题，各国学者在提高放疗疗效方面进行了很多探讨，其中放射增敏和同步放化疗的研究受到越来越多的重视。 DNA是放疗的主要靶目标。射线可以使DNA发生损伤，如果不被修复则可以发生凋亡。不同的细胞周期对射线的敏感性也不一样。M期和G2期的细胞对辐射最敏感，小剂量照射即可引起细胞的即刻死亡或染色体畸变，导致下一次核分裂时子代细胞的夭折。如果使用药物将肿瘤细胞诱导至G2/M期后进行照射，这无疑给肿瘤细胞以最大程度的杀伤，改善肿瘤的放疗效果。因此，联合应用将肿瘤细胞诱导至G2/M期的药物和放疗这一策略无疑会提高肺癌的治疗效果。
多烯紫杉醇是来自植物的抗肿瘤新药，为有丝分裂抑制剂。通过促进细胞微管蛋白聚集和抑制其去多聚化而使细胞发生G2/M期阻滞，另外该药还有促进细胞凋亡的作用，是比较理想的放疗增敏药物。目前已有研究表明该药具有良好的放疗增敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所需要的水平[1]。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最终也使细胞发生凋亡。诱导肿瘤细胞凋亡涉及抗凋亡基因和促凋亡基因,多途径调节过程[2]。我们的动物实验结果已表明，经过多烯紫杉醇干预后，放疗增敏组肿瘤生长明显变慢，各组生长曲线如附图所示(10天后提供)。对肿瘤相对生长速度、抑制率，以各组肿瘤生长到初始体积的6倍计算肿瘤的生长时间，根据公式EF=（放疗增敏组-化疗组）/（放疗组- 对照组），计算出泰索帝的增敏系数为1.6, 大于相加作用。 在临床上，多烯紫杉醇作为化疗药物已经广泛用于治疗肺癌、头颈部癌和食管癌等多种肿瘤，并表明了较好的治疗效果[3] 。临床试验也表明每周给予泰索帝一次（20-30mg/m2）并同步放疗对晚期NSCLC具有放疗增敏作用，而无明显的全身毒性[4,5] 。
参考文献
1. Lin H L, Liu T Y, Lui G Y et al. Comparison of 2-Methoxyestradiol-induced, 2. Docetaxel-induced, and paclitaxel-induced apoptosis in hepatoma cells and its correlation with reactive oxygen species. Cancer 2000;89:983. 3．Wang T H, Wang H S, Song Y K. Paclitaxel-induced cell Death. Cancer 2000;88:2619. 4.Choy H. Combining taxanes with radiation for solid tumors. Int J Cancer 2000; 90:113. |
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