摘要: 目的: 探讨慢性阻塞性肺病（COPD）患者血清TNFα、IL8、IL10水平的变化及其在急性加重期中的作用。方法: 采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测22例COPD急性加重期患者与20例缓解期患者的血清肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素8（IL8）和白细胞介素10（IL10）水平。结果: COPD急性加重期TNFα、IL8水平均明显高于缓解期（P<0.05），而IL10水平则明显低于缓解期（P<0.05）。结论: TNFα、IL8、IL10参与COPD患者气道炎症反应，可能与疾病的严重程度有关，可作为判断预后的辅助指标，并为临床疗效评估提供一定的依据。

　　关键词: 慢性阻塞性肺病；肿瘤坏死因子；白细胞介素8 ；白细胞介素10

　　Variation and significance of serum TNFα、IL8、IL10 in cases with the senile chronic obstructive pulmonary disease during actue attact

　　LI Jing,    Saltatan・Nahyat，   Duolihong・Mahemuti 

　　(Department of Respiratory Medicine Second Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830028, China)

　　Abstract: Objective: To discover the Variation and Significance of TNFα, IL8, IL10 in Cases with the senile chronic obstructive pulmonary disease during actue attact. Methods: Using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) measure the levels of IL8, TNFα, IL10 in serum, including 22 patients with COPD acute attack and 20 patients with COPD in remission stage. Results: During COPD acute attack stage the level of TNFα, IL8 in serum were significantly higher than that  in remission stage  (P<0.05); the level of IL10 in serum were significantly lower than that  in remission stage  (P<0.05). Conclusions： TNFα, IL8, IL10 were joining the reaction of the patient′s endotracheal inflammation and they may  have some relation with the serious degree of sickness. TNFα, IL8, IL10 can be also used as an auxiliary index to judge their prognosis.

　　Key words: chronic obstructive pulmonary disease; cytokines; TNFα; IL8; IL10

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。COPD急性加重期气流受限更加明显，导致COPD急性加重最主要原因为小气道和肺实质的炎症，炎症被认为介导了过量粘液分泌、纤维化和蛋白水解，而这些过程致使临床症状加重。炎症的发生引起许多炎症细胞和结构细胞被活化，释放多种细胞因子和炎症性介质。作为重要炎症因子和免疫介导因子的TNFα、IL8、IL10可能与COPD的病理过程有关。本研究对不同病期的COPD患者血清中的TNFα、IL8、IL10水平进行检测，旨在探讨血清细胞因子在COPD急性加重期的作用和临床意义。

　　1  资料与方法

　　1.1一般资料2005年1月~2006年1月期间住院治疗的44例COPD患者均为近1周内有明显咳嗽、咳痰、气喘症状患者。其中男性33例，女性11例，年龄56~82岁，平均66.6岁,诊断为COPD急性加重期。经正规治疗2~3周后，咳、痰、喘症状明显缓解，诊断为COPD缓解期。COPD诊断标准参照文献［1］。

　　1.2检测方法采用放免法检测血清TNFα、IL8、IL10水平。分别于患者入院当天以及经2~3周正规治疗、临床症状缓解后2次取血检测。试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，操作严格按照试剂盒使用说明进行。

　　1.3统计学处理测定值用均数±标准差（±s）表示，资料采用t检验，检验水准α=0.05。

　　2结果

　　COPD急性加重期血清TNFα、IL8水平与缓解期相比差异有统计学意义（P<0.01），IL10水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　表1血清细胞因子测定值比较(略）

　　注：与缓解期相比， *P<0.01， **P<0.05

　　3讨论

　　COPD是呼吸系统常见病，近年研究发现多种细胞因子和炎症细胞与该病发生、发展密切相关。呼吸道感染常诱发COPD急性加重，而急性感染的特征是炎性因子的表达，如TNFα、IL8、IL6的表达［2］。TNFα是一种具有多重局部和系统生物活性的细胞因子，可参与多种生理、病理与免疫过程。急性感染时，通过巨噬细胞激活使TNFα产生增多，而TNFα可促进炎症细胞粘附、游走和浸润，迅速引起肺组织损伤［3］。本研究结果显示在COPD急性加重期TNFα增高，表明TNFα是COPD病情加重的一个重要标志。

　　本研究结果表明COPD急性加重期血清IL8水平升高。IL8主要来源：（1）肺泡巨噬细胞、单核细胞；（2）支气管上皮细胞；（3）肺血管内皮细胞；（4）中性粒细胞,此外肺间质的纤维母细胞等也能产生IL8。在COPD发病过程中，IL8在中性粒细胞所致炎症中起了相当重要的作用，IL8水平与气流阻塞程度、气道的炎症相匹配［4］。IL8存在于气道炎症的始终，起着引发、维持甚至加重气道炎症的重要作用，并在一定程度上反应气道炎症的严重程度［5］。

　　IL10具有广泛的抗炎作用，它能抑制巨噬细胞分泌TNFα和IL8。本研究结果显示COPD急性加重期血清中IL10浓度降低，可能与炎症反应增加有关。IL10在COPD的治疗中，特别是在今后开发研究出其受体的选择性激动剂和独一无二的信号围导途径以后，将有一定的潜在治疗价值［6］。

　　综上所述，血清TNFα、IL8、IL10均参与了COPD急性加重的病理生理过程，与气道、肺部炎症密切相关，3种血清细胞因子均可作为COPD急性加重期的重要指标。本研究结果也证实了在COPD急性加重期血清TNFα、IL8均明显增高，而IL10则降低。在急性炎症发生时，致炎性细胞因子TNFα、IL8水平升高，而抗炎性细胞因子IL10水平则降低，往往提示患者病情严重，预后较差。疾病缓解后，抗炎性细胞因子IL10水平也有所恢复。本研究结果亦表明炎症的发生、发展主要取决于致炎因子和抗炎因子的力量对比，提示在COPD的治疗中，应着眼于抑制致炎性细胞因子的释放而增加抗炎性细胞因子的合成。血清TNFα、IL8、IL10水平也可作为衡量COPD严重程度和判断预后的辅助指标，并为临床疗效评估提供一定的依据。

　　参考文献：

　　［1］中华医学会呼吸病学会. 慢性阻塞性肺病（COPD）诊治规范［J］. 中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）：453460．

　　［2］Morrion DE, Foss DL, Murtaugh MP. InterLeuKin10 gene therpymediated amelioration of bacterial pneumonia［J］. Infect Immun,2000,68(8):4752.

　　［3］Thomas MH, Sally MT, Patricia AD, et al. Tumor necrosis factor levels in serum and bronchoalveober lavage fluid of patients with the adult respiratory distress syndrome［J］. Am Rev Respir Dis, 1991,144(2):268.

　　［4］蔡志明．慢性阻塞性肺部疾病―机制的新发展［J］．中华内科杂志，2000，39（3）：204206．

　　［5］侯静静，朱蕾．白介素8与慢性阻塞性肺疾病白介素8与慢性阻塞性肺疾病［J］．国外医学呼吸系统分册，2005，25（6）：427429．

　　［6］白春学．COPD的炎症和抗炎研究进展［J］．临床肺科杂志，2005，10（5）：552553．

　　（新疆医科大学第二附属医院呼吸科, 检验科,    新疆  乌鲁木齐  830028）